依据《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》 2.7.4:应当对检验过程中使用的标准品、校准品、质控品建立台账及使用记录。应当记录其来源、批号、效期、溯源途径、主要技术指标、保存状态等信息,按照规定进行复验并保存记录。


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公众号:68399皇家器械法规资讯体外诊断试剂生产质量体系检查要点指南 (征求意见稿)

条款解读


本条款是《医疗器械生产质量管理规范》对企业开展体外诊断试剂盒检验时所使用的标准品、校准品、质控品的管理,应建立上述参考品的台账及使用记录。

参考品的种类


体外诊断试剂检验包括原料检验、中间品检验和成品检验,应遵守检验规程的规定,成品的检验规程依据产品技术要求的规定。参考品种类有标准品、校准品、质控品。

质控品用于试剂盒质控、重复性或精密度检测,标准品用于准确度检测,校准品、高值血清或高值标准品常用于线性的检测。标准品对于定性的试剂盒一般是以参考盘的形式出现,每一套参考盘中含有阳性参考品,可能会涉及不同的血清型、基因型及不同的浓度,参考盘中的阴性参考品一般由可能引起交叉反应的干扰物质组成,如微生物的相同种属、血液中的同型抗体、内源性反应物质等。

信息记录


企业应对购置或自行制备的参考品建立台账,每种参考品均有独立的批号与定值,主要技术指标一般包括定值准确性、瓶内精密度、瓶间差、开瓶稳定性,对于质控品,往往要注明质控品的定值范围。

企业的检验报告应当记录所用参考品的来源、批号、效期、溯源途径(质控品可不必量值溯源)、主要技术指标、保存状态等信息。企业对采购的参考品进行验收时,应注意其运送是否符合要求、外包装是否完好、物品是否损坏,注意其使用说明书、保存条件及其有效期是否满足相关要求。若存在疑问,需要及时处理并做好相关记录。

参考品的使用


外购标准品和质控品在使用和储存过程中,如果没有经过自行验证,要严格按说明书要求存放,不可擅自改变储存条件,不能多次冻融的标准品和质控品要分装保存。参考品应按规定要求存储并记录存储的环境条件,保证在有效期内使用。如发现参考品过期、失效,必须及时清理,以防误用。要制定参考品报废的处理程序。

切不可擅自更换参考品。企业在研发或注册时往往很重视参考品,但在日常的原料、中间品及成品检验中,有时为了节约成本,可能会使用企业自行制备的参考品。更换参考品时,应遵守检验规程及产品技术要求的规定,需要使用企业自行制备的参考品时,要做好转换工作。

大多数参考品使用的是临床样本,应当将其作为潜在感染性生物材料对待,人员操作和销毁时,应按照生物安全相关规定进行。

参考品的定值稳定性受储存环境的影响,因此要定期进行复验,并对复验结果进行评价,根据评价结果作出继续使用、降级使用或报废的决定。

由于参考品是特殊物料,其来源及定值较为困难,其效期的规定有时是基于有限的数据推测。因此,超过效期的参考品并非必须报废,在验证的基础上,通过期间核查,符合性能要求的参考品可以继续使用,并以此作为延长参考品效期的实时稳定性考察数据。

检查要点


1.检查检验过程中使用的参考品的台账。

2.检查检验过程中使用的参考品的管理规程及使用记录。

3.检查参考品复验制度及复验记录。

检查方法


1.查阅参考品管理规程,检查检验过程中使用的参考品的台账中是否包含如下信息:来源、批号、效期、溯源途径、主要技术指标、保存状态。

2.查阅检验过程中使用的参考品的保存条件、效期、冰箱使用温度记录、校准记录。参考品如果不能反复冻融,检查其是否进行分装以及分装后有无台账。

3.查阅标准品是否按说明书规定存放。如果改变存放的温度或在超过规定温度放置时间,要查阅改变条件的确认及评价记录。

4.查阅出厂检验所使用的标准品在数量上是否满足产品批的数量,尤其注意参考盘中用于重复性或精密度检测的参考品的量能否满足所有的检测。

5.对照复验制度,检查是否按照规定进行了复验,检查复验结果是否符合各自的技术指标。对于复验不合格的参考品,检查是否存在违规使用及未按要求处理的情况。

6.查阅检验报告中有无参考品的信息,如批号、冻融次数、靶值等。

注意事项


参考品应该可追溯。有时企业为了节省费用,擅自变更、使用不合规定的自制参考品进行检验。在检查时要注意其检验标准,尤其是产品标准或技术要求规定的是何种类型参考品;自制参考品的使用有哪些规定;参考品的溯源性如何;通过计算物料平衡进行判断所购买或制备的参考品能否满足检验的要求等。